脂肪肝、B肝致肝癌 台大与北医大发现抑制肿瘤转移机转

台湾是B型肝炎高盛行地区，曾有近5分之1民众为带原者。病毒性肝炎会导致肝炎、肝硬化、肝病三部曲，肝癌治疗已发展出标靶药物、免疫疗法等，但许多晚期肝癌病人，对这些治疗方式反应有限。台大医院与台北医学大学研究发现一项新的治疗策略，借由操控STK40、SLK两项基因，控制导致肝癌恶化的YAP基因运作，可避免癌症转移，可用于脂肪肝及B肝病人。

台大医院内科部主治医师蔡丰乔表示，过去已知YAP基因与肿瘤周边微环境，包括血液循环、免疫系统等有关，是导致肝癌恶化、转移的主因之一，目前许多癌症治疗可以抑制肿瘤血管新生，让肿瘤周边环境不利于生长，但目前针对YAP治疗仍有限制，若以药物攻击YAP，也会同时杀死正常细胞，导致药物开发受限。

台大与北医团队，借由肝癌病人数据库验证，发现抑制STK40、SLK这2项基因表现，可抑制YAP基因活性，分别增加癌细胞与微环境黏著，以及细胞与细胞之间的黏著。蔡丰乔说，癌细胞脱离所在位置，进入淋巴、血液系统，会造成肿瘤转移、疾病恶化，加强癌细胞与微环境黏著，就像「让肿瘤喜欢待在自己的家，不喜欢去找新家」，达到阻止肿瘤转移目标，且不会伤害正常组织。

蔡丰乔说，STK40、SLK、YAP基因存在多数晚期肝癌患者体内，但团队发现，这些基因在B肝、脂肪肝致病的肝癌患者身上表现量较大。目前虽确认抑制恶化机转，但要开发药物还有一段时间要走，STK40适合开发抗体药物，SLK则已有标靶药物可用，如何发展结合治疗，有策略性攻击肿瘤，并制定个人化治癌处方将是关键。

台大医院院长吴明贤表示，同一疾病在不同国家民族，致病机制也有所不同，「自己的国家自己要
救、自己的病人该自己医」目前慢性病防治许多药物，都是使用西方国家发展的药物，亚洲是全球人口最多的洲，也应该发展符合国内病人的药物，「不能期待美国、欧洲药品解决我们的问题，健康台湾除健保资源投注外，也要持续推动医学研究。」

两院合作另一项研究，分析全台60万名成年人健康资料，发现心肾代谢症候群（CKM）盛行率高，且随病情愈严重，心血管死亡风险随之上升。双和医院副院长吴美仪表示，团队也调查全台513位肾脏科医师及护理人员执行业务情况，发现医疗人员自我效能，即自我学习精进的程度等，与临床照护品质密切相关。